Page 105 - 中國動物保健雜誌2017年第19卷第10期

??研究

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移目的基因的逆??病毒?体，在疫苗研?、?物 病毒?体?用也存在一定的局限性 。
??等?域有??泛的?用 ，其具体优?如下： 在??慢病毒?体的?构?，?遵循以下基本
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2.1 ?染?胞?泛 原?：使?体靶向性更?、 使?基因表?效率更高、

不管?胞分裂活?与否，抑或?胞?在哪?分 使生物安全性有所保障等。??行 HIV-1 ?体构建
裂?段，慢病毒?体都能?保持?染的?泛性，尤 ?，?了防止有复制能力的病毒（RCV）形成，通常先
其?于原代?胞、干?胞、不分化的?胞等??? 把 HIV-1 基因?分?至多??粒?，?些?粒共?
染的?胞（如造血干?胞、神?干?胞、肌???胞 染?胞后即?得只有一次感染能力而?复制能力
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等）均具有高效的基因??效率 [9,10] ，由此，愈?愈多 的 HIV-1 ?体?粒 。故而，基于?粒的??，可把
的??相?疾病基因?法的?床研究?始大量? 慢病毒?体表?系??展史分成下述 3 ??程：
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用慢病毒?体 。有????，不管是体外?行的? 3.1 二?粒表?系?
胞与??培?研究，或是体??行的基因治?研 此系?构成部分有??：包?成分、?体成分。
究，?于神????胞或神?元，慢病毒?体均表 ???系??，一是分离存在于 HIV-1 基因?的?
?出?染的?定性与高效性 。 ?反式作用因子以及?式作用元件 （含包?成分），
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2.2 ?入基因表??定 二是?病毒自身的包?成分与 LTR ?行全部或部

研究??，不管是体?移植??，?是体外? 分的保留，同????反式作用因子序列?量去除
胞培?，以慢病毒?体?入的目的基因均可以有效 掉，由外源基因代替。故而，此?缺陷型重?病毒复
地抵抗??沉默影?，同?，可以于靶?胞?保持 制必需要有其他病毒?助，?些?助病毒自身?法
表?的?定性及持?性 。 增殖。由此?表?系??的二?粒??胞?行共同
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2.3 可兼容多?????子和增?子 ?染，即可以形成?复制能力且具感染功能的?体
慢病毒?体能兼容若干??子，?如管家基因 ?粒。不?，在?染的?程中二?粒表?系?中的
??子、?胞特异性??子等，由此确保?入的目 ?体成分与包?成分的病毒 DNA 可能??生??
的基因可以?定表?于特定???胞?，?而提高 的重?，?种重??存在?生具有复制能力的
?入基因的??靶向性 。 HIV-1 病毒的安全?患 。
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2.4 ?移基因片段容量大 3.2 三?粒表?系?
慢病毒在改建后，能??? 10 kb 左右的外源 此系?含?移?粒、异源包膜?粒与包??
基因，故大部分 cDNA 均可以被慢病毒?体?? [15, 粒。?了更?有效地防止感染性病毒形成，??包
16] ，只有小分子不能，?如外源 shRNAs 等。而值得一 ??粒，由 CMV （巨?胞病毒） ??子?替?

提的是，慢病毒病毒滴度一般???目的基因的增 5'LTR，由人 β- 珠蛋白 poly-A 信?序列?替?
?而降低。 3'LTR。包??粒不?生?助蛋白 VPU 与病毒包膜
3 慢病毒?体表?系?的演? 蛋白，然而可表?复制所需的全部反式激活蛋白。
慢病毒?体在早期由 HIV 改?而?， 包括?? 此外，??包膜?粒，由 VSV（水?性口炎病毒）糖
?体系?： HIV-1 型、 HIV-2 型。其后，在研究不? 蛋白 G 替? HIV-1 自身的包膜蛋白，由此?生异源
深入下，大量种?各异的慢病毒?体系?被慢慢? 包膜蛋白?粒，由于 VSV 的 G 受体大量分布在若
?出?，如猿?免疫缺陷病毒 （SIV）?体系?、牛免 干??胞表面，由此增?了慢病毒?体的宿主?胞
疫缺陷病毒（BIV）?体系?、??染性?血病毒 ?向性。更?包膜能?更?有效地抑制 HIV-1 ?体
（EIAV）?体系?等。在基因?染方面，各物种?胞 ?展?野生毒，?使得病毒?体滴度提高与?定性
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?相??的物种?体系?可能有效性更佳，但是， 增?，同???了病毒??技?的??化 。
各物种种?的?胞?能不能交叉?用慢病毒?体， 3.3 四?粒表?系?

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?需要依据更多、更深入的???行??和?估 。 在?去的几年?，此系?慢慢?展起?，由此更
此外，?病毒滴度以及生物安全性等角度分析，慢 ?有效地增?了慢病毒?体表?系?的安全性，同?

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